Policy Brief - Testeo genético de DPYD precio a fluoropirimidinas en cánceres sólidos: una política sanitaria para reducir la toxicidad grave en oncología

3 1. RESUMEN EJECUTIVO Las fluoropirimidinas, particularmente 5-fluoroura- cilo (5-FU) y sus profármacos capecitabina y tegafur, constituyen uno de los pilares del tratamiento de diversos cánceres sólidos, incluyendo cáncer colo- rrectal, gástrico, de mama y otros tumores sólidos en los que constituyen estándar terapéutico. Sin embargo, una proporción significativa de pacientes desarrolla toxicidad grave, e incluso 0,5 a 1% puede experimentar toxicidad fatal. Una causa bien establecida de esta toxicidad es la deficiencia de la enzima dihidropirimidina des- hidrogenasa (DPD), responsable del metabolismo de aproximadamente 80% del 5-FU administrado. Variantes en su gen, DPYD , pueden reducir o elimi- nar la actividad de esta enzima, provocando acu- mulación del fármaco y aumentando el riesgo de toxicidad grave. La evidencia científica acumulada durante las últimas décadas ha demostrado que el genotipado previo de DPYD permite identificar pa- cientes en riesgo y ajustar la dosis de 5-FU, redu- ciendo significativamente la probabilidad de even- tos adversos graves. Diversos organismos regulatorios interna- cionales han comenzado a recomendar la evalua- ción de la actividad de DPD antes de iniciar tra- tamiento con fluoropirimidinas. Sin embargo, la implementación sistemática de esta estrategia sigue siendo limitada en América Latina, debido a barre- ras estructurales, como falta de financiamiento, de codificación para el reembolso, de capacidad diag- nóstica y brechas en formación. Este Policy Brief analiza la evidencia cientí- fica, regulatoria y económica disponible y propone la implementación progresiva del test genético de DPYD previo al uso de fluoropirimidinas en Chile como una estrategia costo-efectiva para mejorar la seguridad de la quimioterapia, prevenir eventos ad- versos graves y toxicidad fatal. La incorporación de esta tecnología no solo garantiza la seguridad del paciente, sino que optimiza el uso de camas críticas, generando un ahorro significativo al sistema de salud. 2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Las fluoropirimidinas, 5-FU y sus profármacos orales capecitabina y tegafur, constituyen uno de los pila- res del tratamiento de múltiples neoplasias sólidas, incluyendo cáncer colorrectal, gástrico, de mama y de cabeza y cuello. Estos fármacos forman parte de numerosos esquemas de quimioterapia utilizados tanto en enfermedad localizada como metastásica, por lo que millones de pacientes en todo el mundo reciben fluoropirimidinas cada año (Ho et al ., 2025). A pesar de su eficacia terapéutica, estos me- dicamentos presentan un índice terapéutico estre- cho, lo que significa que pequeñas variaciones en la exposición al fármaco pueden producir toxicidades graves. Diversos estudios han mostrado que entre 10% y 30% de los pacientes tratados con fluoropi- rimidinas desarrollan toxicidad severa (grado 3–4), caracterizada por neutropenia, diarrea intensa, mu- cositis, síndrome mano-pie y complicaciones infec- ciosas potencialmente mortales. Además, aproxima- damente 0,5% a 1% de los pacientes experimenta toxicidad letal, proporción que puede aumentar en adultos mayores o en pacientes con comorbilidades (Donadio et al., 2022; Chan et al. , 2024). Una causa principal de estas reacciones adversas es la deficiencia de DPD, asociada a va- riantes en el gen DPYD (Chan et al ., 2024). La acti- vidad reducida o ausente de esta enzima provoca acumulación del fármaco y formación de metaboli- tos tóxicos, lo que conduce a toxicidad temprana y potencialmente fatal, a veces desde el primer ciclo de tratamiento. Las manifestaciones clínicas pueden incluir mielosupresión profunda, mucositis extensa, diarrea severa, neurotoxicidad e incluso fallo mul- tiorgánico (Donadio et al., 2022; Quiñones, 2025).