III Simposio de Postgrado 2025: Ingeniería, ciencia e innovación

11 183 Mild Hypothermia: Insights and Implications for Productivity in Mammalian and Insect Cell Cultures Dayana Morales Borrell ¹ , ²* Ziomara P. Gerdtzen ¹ , ² ¹ Departamento de Ingeniería Química, Biotecnología y Materiales, Universidad de Chile ² Centro de Biotecnología e Ingeniería de Chile (CeBiB), Departamento de Ingeniería Química, Biotecnología y Materiales, Universidad de Chile *E-mail: dmoralesborrel@ing.uchile.cl Las células demamíferos son el sistema de expresión preferido para obtener proteínas recombinantes (proteínas-r) debido a su capacidad para generar patrones de glicosilación similares a los humanos. Sin embargo, su lento crecimiento y menor productividad en comparación con las células hués- ped procariotas, junto con la creciente demanda de proteínas terapéuticas complejas en el mercado biofarma- céutico, han impulsado la búsqueda de alternativas para aumentar la produc- tividad en estos sistemas. En este con- texto, la hipotermia leve (MH) ha surgi - do como una herramienta valiosa para mejorar la productividad de las pro- teínas-r y la viabilidad de los cultivos de células de mamíferos y de ciertas líneas celulares derivadas de insectos. Sin embargo, el impacto de la MH en la producción de las proteínas-r depende de la proteína-r en sí y la línea celular. Además, influyen otros factores como el tipo de promotor, el tiempo y el mé- todo de reducción de temperatura, la suplementación del medio de cultivo, el pH y el modo de operación. La MH puede influir en el consumo de sustrato, la producción de metabolitos tóxicos y las modificaciones postraduccionales de las proteínas-r, particularmente la glicosilación. A nivel molecular, la MH influye en procesos celulares claves como la detención del ciclo celular, el retraso de la apoptosis, la estabili- dad del ARNm, la síntesis de proteínas, la reorganización del citoesqueleto y la inducción de factores de transcripción endógenos. La optimización de estos factores puede contribuir a una mayor productividad y viabilidad de cultivos celulares. Esta revisión aborda consi- deraciones claves para la aplicación de la MH en cultivos celulares de ma - míferos e insectos y ofrece una visión general completa de los mecanismos moleculares subyacentes a sus efec- tos. Además, identifica posibles genes dianas para la ingeniería celular que podrían mejorar aún más la produc- ción de proteína-r bioterapéuticas. Resumen __Referencias [1] Becerra, S., Berrios, J., Osses, N., & Altamirano, C. (2012). Exploring the effect of mild hypothermia on CHO cell productivity. Biochem. Eng. J., 60 , 1-8. https://doi.org/10.1016/j. bej.2011.10.003 [2] Morales Borrell, D., & Gerdtzen Z. P. (2025). Mild Hypothermia: Insights and Implications for Productivity in Mammalian and Insect Cell Cultures. Biotechnology Advances journal, 83, 1-21. https://doi.org/10.1016/j. biotechadv.2025.108625